W nowej serii „Hotelu 52” Natalia (Laura Samojłowicz) i Artur (Krzysztof Kwiatkowski) wreszcie będą razem. Jednak ich miłość zostanie wystawiona na próbę. A wszystko za sprawą dawnego przyjaciela Lipskiej, Marcina (Antoni Paradowski). Okaże się, że mężczyzna rozpocznie pracę w hotelu, a codzienne spotkania sprawią, że ich wspólne wspomnienia z Paryża ożyją. Artur niejednokrotnie będzie musiał stoczyć bój serce ukochanej.
Igor (Kamil Kula) nie będzie mógł otrząsnąć się po nagłym zniknięciu Marzeny (Aleksandra Popławska). Nawet nie będzie podejrzewał, że kobieta jest z nim w ciąży. O tajemnicy Przybylskiej dowiedzą się jedynie Andrzej (Marek Bukowski) i Michał (Rafał Królikowski). Czy zdradzą jej sekret Igorowi?
Iwona (Magdalena Cielecka) będzie cieszyła się małżeństwem z Andrzejem. Doceni także uroki życia rodzinnego i powoli upora się ze wszystkimi problemami. Sielankę zburzy dopiero pojawienie się Wiktora Prusa (Jacek Koman), który za wszelką cenę będzie starał zbliżyć się do Iwony.
Do hotelowego personelu dołączą całkiem nowi pracownicy:
Marcin Zabielski (Antoni Paradowski) – przystojny dwudziestoparolatek, obejmie posadę po Michale. Arogancki i pewny siebie chłopak jest przyjacielem Natalii sprzed lat. Będzie stanowił zagrożenie dla Artura - widać, że czuje do Natalii coś więcej niż sympatię.
Damian (Krystian Kukułka) – nowy recepcjonista. Obowiązkowy, pilny i uczciwy. Dla każdego gościa hotelowego ma dobrą radę. Zakocha się w Marcie (Magdalena Lamparska), na której będzie chciał zrobić dobre wrażenie.
Kajtek (Gabriel Piotrowski) – nastoletni hip hopowiec, dorabiający w galerii malarskiej. Przypadek połączy jego losy z Natalią. Sporo namiesza w jej życiu uczuciowym.
Justyna Werner (Marta Juras) – 28-latnia matka samotnie wychowująca córkę, obejmie posadę szefowej recepcji. Do pracy przyjmie ją Artur, któremu najwyraźniej zawróci w głowie.
Pierwszy odcinek piątego sezonu serialu już 1 marca o godzinie 21:00 na antenie Polsatu.