W "Hotelu 52" przeplatają się miłosne historie, kryminalne dramaty, zaskakujące sytuacje i tajemnicze sprawy, które nie pozwalają personelowi odetchnąć. Każdy kto zawita do Hotelu 52, wydaje się skrywać wstydliwy sekret lub zagadkę z przeszłości, oczekującą ujawnienia.
W nowych odcinkach kontynuujemy opowieść o perypetiach miłosnych i zawodowych głównych postaci. Natalia (Laura Samojłowicz) i Artur (Krzysztof Kwiatkowski) postanawiają zostać przyjaciółmi - ku uciesze Doroty (Olga Bołądź) i Tomka (Marcin Bosak). Recepcjonistka stara się jak najbardziej zbliżyć do Artura, by zająć w jego sercu miejsce Natalii. Pomaga jej w tym Tomek, który uwodzi Natalię, a młoda właścicielka "Hotelu 52" jest nim coraz bardziej oczarowana. Zobaczymy również, jak będzie się zmieniał związek Iwony (Magdalena Cielecka) i Michała (Rafał Królikowski). Prawda wyszła na jaw - Iwona jest matką Igora (Kamil Kula). Teraz chłopak zacznie szukać ojca (Marek Bukowski) i w tym celu sprowadzi do hotelu matkę Iwony i swoją babkę (Sławomira Łozińska). W życiu Igora coraz ważniejszą rolę zaczyna odgrywać jego współlokatorka Julka (Justyna Wasilewska) - dziewczyna staje się jego najbliższą przyjaciółką, a być może i kimś więcej.
>>> Hotel 52 - wszystko o serialu Polsatu na SE.pl
Trzeci sezon "Hotelu 52" rozwinie wątki bohaterów , którzy dotąd pozostawali na drugim planie. Artur zaprzyjaźni się z barmanem Robertem (Jakub Mazurek) i pozna jego tragiczną przeszłość. Lucy (Lucyna Malec) będzie wreszcie musiała zmierzyć się ze swoim alkoholizmem. Życie osobiste Marty (Magdalena Lamparska) będzie pełne miłosnych zawirowań związanych z Kubą (Paweł Tomaszewski). Tradycyjnie w "Hotelu 52" zameldują się goście. Ich historie, pełne niecodziennych intryg i zdarzeń, nie zawiodą widzów. W nadchodzących odcinkach zobaczymy m.in.: Stefano Terrazzino, Łukasza Nowickiego, Krystiana Wieczorka, Katarzynę Maciąg, Marię Niklińską, Piotra Roguckiego, Annę Guzik, Bartka Świderskiego i Krzysztofa Ibisza. W rolach obsługi hotelowej znów zobaczymy m.in. Kamila Kulę, Jakuba Mazurka, Pawła Tomaszewskiego, Marzenę Trybałę, Lucynę Malec, Magdalenę Stużyńską i Magdalenę Kumorek.