Krystyna Sienkiewicz była aktorką charakterystyczną. Filigranowa budowa ciała, charakterystyczny głos i piękno, które pozostało z nią do samego końca. Mimo niezwykłego talentu, który przejawiał się już w dzieciństwie, Sienkiewicz nie została nigdy wielką gwiazdą. Mimo to, była rozpoznawalna niemal przez wszystkich. Zaczynała jako aktorka w Satyrycznym Teatrze Studenckim (STS). Jej debiut to rola w filmie Wojciecha Jerzego Hasa "Pożegnania" z 1958 roku, gdzie zagrała prostytutkę. Od tej roli rozpoczęła się jej kariera kinowa i telewizyjna.
Zagrała między innymi w filmach "Lekarstwo na miłość" (1965), "Rzeczpospolita babska" (1969), czy musicalu "Milion za Laurę" (1971). Wystąpiła też w wielu serialach, takich jak "Rodzina Leśniewskich" (1978), "Rozalka Olaboga" (1984), "Mistrz i Małgorzata" (1988), "Graczykowie" (1999-2000), "Ale się kręci" (2006). Grała również na deskach najważniejszych teatrów w Polsce, między innymi w Teatrze Ateneum, Teatr Rozmaitości, Teatr Polski w Poznaniu czy Teatr Komedia.
Jest również laureatką wielu nagród: Srebrny Krzyż Zasługi (1979), Złoty Krzyż Zasługi (1980), Prometeusz – Nagroda Artystyczna Polskiej Estrady za szczególne osiągnięcia dla sztuki estradowej (1996), Krzyż Kawalerski Orderu Odrodzenia Polski (2003), Złoty Medal Zasłużony Kulturze Gloria Artis (2007) oraz II miejsce na Przeglądzie Teatralno-Kabaretowym Letniej Sceny Forum w Łodzi (2009).